Mariana Genesio comenzó su carrera como actriz en la reconocida discoteca Dorian Gray de su ciudad natal, Córdoba Capital (2004- 2008). Allí formó la compañía Cabaret junto a un grupo de jóvenes artistas. Durante esos años también trabajó con el fotógrafo Luizo Vega (Proyecto Drakula-Festival Internacional de Teatro del Mercosur). 

A comienzos del 2008 se instala en Buenos Aires para estudiar teatro y al poco tiempo comienza a trabajar como modelo para algunos diseñadores, entre ellos el reconocido modisto de Alta Costura, Roberto Piazza.  Continúa su formación actoral con Sebastián Pajoni, al mismo tiempo que realiza trabajos como modelo y notera de Ofrendas Urbanas, FM La tribu. En 2012 integra el elenco de La Casa de Bernarda Alba, de Federico García Lorca, interpretando a Angustias. En el año 2013 produce El Apocalipsis según M. de su marido y colaborador Nicolás Giacobone junto a Juan F. Carol (Director) y Alejandro Colleti (Actor). Una obra en la que el personaje principal, M (Mariana Genesio), pasa casi todo el tiempo sola en escena, relatando al público sus teorías y dudas existenciales, pretendiendo ser varios estereotipos de mujeres.


Tras acompañar a su marido a recibir premios (Golden Globe, Baftas, Oscar) y caminar por las “Red Carpets” más vistas del mundo, gracias al


éxito de Birdman (2015), Mariana despertó interés en algunos diseñadores de alta costura. Es el caso de la diseñadora Ana Pugliesi quien la convocó para realizar una campaña gráfica utilizando las calles de Manhattan como escenario. También hizo producciones para la casa Sylvio NYC; Y en Septiembre de 2016 vuelve a ser convocada por el artista Luizo Vega para realizar producciones en Paris: Dracula Is Not Dead, Springsioux y Herve LeRoux.

Mariana continúa su entrenamiento en prestigiosas escuelas de actuación, tales como Stella Adler Studio of Acting, T. Schreiber Studio, Michael Howard Studio. A finales de 2016 fue elegida para formar parte del elenco de Street Children, la primera obra de la autora Pia Scala-Zankel. Una producción Off Broadway que obtuvo críticas positivas de varios medios, entre ellos The New York Times que llevó a Street Children a agotar localidades de todas las funciones, posicionándola entre las obras de teatro más recomendadas del Off Broadway. En 2017 participó en el Midtown International Theatre Festival protagonizando Difficult Transition, una obra escrita por Kevin Clancy. Actualmente Mariana se encuentra preparando su debut cinematográfico con una adaptación hecha por Nicolás Giacobone de la obra de teatro Folding The Monster, de Alexander Dinelaris.